临床试验方案草案对临床试验结果和费用的影响

的测试计划是应有的测试顺利有序筹划的以前提，其一经制订并批文就应规范指派。在也就是说的的测试筹划过程中的，有时对的测试计划绝无合理同步进行修正。但是，如果修正不算果断的话，就不太可能受到影响到试验中结果、试验中长周期和试验中经费。

长期以来，对于生物科技的公司和CRO的公司而言，因的测试计划的修正而避免的计划外的延期、中的断和花掉都是很大的挑战。尽管以外规范和集中的结构上审查和批文流程，大多仅定稿的计划还是都会修正多次，特别是III期仅据库分析。

新泽西州塔夫茨药剂开发仅据库分析中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型生物科技的公司和CRO的公司共同，收集2010至2013后期836个I期-IIIb期或IV期的世界性的测试计划，并对常为应的984次计划修正同步进行分析，以理解如何经营管理和增大计划外的大量花掉，以及对已定稿计划做重大改变而避免的仅据库分析延期情况。具体见表1。

仅据库分析只分析了全面性的、世界性性的计划修正。即在世界性区域内、经过的委员都会或者监管机构私人机构授命，还需要结构上批文的才能出台的修正。仅仅局限于某个国家的修正被剔除长年。

参予这项仅据库分析的的公司都有有艾伯维、Alexion、安进、他的兄弟冯家、百健、百时美施贵宝、ACS雪兰诺、Icon、INC、米勒、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验中计划中的，有57%境况了至少一次的全面性修正，最低每个计划有2.1次全面性修正，其中的31个计划修正单次超过5次。另外，I期、II期和III期计划的最低修正单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性修正中的，2015年仅据库为45%被参予的的公司视为“一小”或“也就是说上”可以不合理的。可以不合理的修正都有：规划设计缺陷、述说以前后不恰当以及入组国际上标准不行不通。这类修正在2010年的仅据库分析计划中的比例为33%。另外，每3个全面性修正中的就有1个被并不一定为“也就是说上不可不合理”，都有生产上的变化和监管机构私人机构允许的修正。见表2。

全面性修正大多仅愈演愈烈在入组阶段性(62%)，其中的23%愈演愈烈在首名病人第一次病患以前。15%的全面性修正愈演愈烈在停止入组后。就修正发起者人而言，74%由申奥方发起者，20%是因为监管机构私人机构的允许而同步进行的，另外有6%是由于主要仅据库分析者的诱因。

修正使得仅据库分析小时该线，适度仅据库分析时长和病患长周期分别最低上升了18%和64%。最低来看，与不能修正计划的仅据库分析常为比，愈演愈烈至少1次全面性修正的仅据库分析时长要长3个月初(580天vs 490天)。

从额度来看，修正后的仅据库分析计划通常比未修正以前也就是说配对和入组患者仅明显上升。另外，全面性修正的出台需要花掉额度，II期和III期计划的1次修正所都有到的并不需要额度中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性修正既都会对配对和入组起到致力的起着，但也都会造成越来越长的病患长周期和越来越高的额度。本仅据库分析显示，一个典型的修正都会上升65天的仅据库分析长周期(中的位值)。上升的小时中的，46%用作指派所需要的改变。而总小时表的43%与授予高管层以及的委员都会批文常为仅据库分析结果显示，III期仅据库分析的一项全面性修正的额度的中的位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个仅字仅仅揭示并不需要额度，而且因为参予调查的的公司只报告了一小额度，这个仅字并不原始。修正计划避免的最高的并不需要额度是变越来越供应商合同以及额外偿付给的委员都会的额度。而因此上升的间接额度无疑远高于并不需要额度。据测算成功开发一个药品的额度(并不需要额度加上与临床开发的人力和设施常为关的额度)，出台一项III期仅据库分析计划的全面性修正避免的间接额度的总仅比并不需要额度高3-4倍。

计划修正该线了临床仅据库分析持续的小时，仅次于的代价是延期了新泽西州市场上运用新的治疗方法和那些需要获取这些药品的患者的小时。很多的公司都早已想到，应增大大量修正计划的情形愈演愈烈。

要增大不合理的计划修正，要对干流的研发计划和规划设计过程同步进行举足轻重的改进。目以前越来越多的的公司引入预测性的分析，以在早期决策阶段性设法增大计划修改频率。针对计划修正筹划原先仅据库分析，都有评估计划修正指派对小时受到影响，对仅据库分析中的心指派高效率薄膜度分析，以及理解参予仅据库分析的病人的长处。

当以前的药剂开发处于越来越高的风险、越来越高于的高效率和越来越高的融资生存环境中的，增大可不合理的计划修正，可以节省小时和额度，意味着资源的重新分配，并促成仅据库分析越来越高效的指派。

(不太可能：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. PHP：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

中文翻译刊登于《国际上药品检查特性仅据库分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5